تعد من الفنانات اللاتي سطع نجمهن منذ ظهورها الأول وهي في سن صغيرة، وقد كانت من أكثر النجوم حظًا في الأدوار التي جسدتها، حيث لعبت العديد من الأدوار والشخصيات المختلفة من بينها الشخصيات الحقيقية.
وتعد شخصية السيدة الأولى چيهان السادات التي لعبته منى زكي عام 2001، من خلال فيلم أيام السادات، من أبرز أدوارها خلال بدايتها الفنية، حيث تنافست على أداؤه مع نيللي كريم وحلا شيحة وبعد تقديمه حصلت على وسام الجمهورية.
وخلال الفيلم وقفت منى زكي أمام الراحل أحمد زكي الذي جسد شخصية الرئيس السادات، فى الفيلم الذي يتناول قصة حياة السادات منذ البداية حتى اغتياله، وقالت أن أحمد زكي هو من رشحها لتجسيد الدور وأصر عليها مما اضطر مخرج الفيلم محمد خان لأن يُجري لها 3 اختبارات كاميرا قبل أن يستقر عليها.
كذلك جسدت منى زكي عام 2006 قصة حياة سعاد حسني من خلال مسلسل السندريلا، والذي أحدث ضجة كبيرة وقت عرضه، وتناولت أحداثه قصة حياة سعاد حسني وكيف بدأت رحلتها الفنية وانطلاقها من مصر إلى العالمية، وكذلك قصة مرضها وابتعادها عن الفن وتفاصيل موتها الغامض.
وشارك منى زكي في البطولة كل من لطفي لبيب ومها أبو عوف ومدحت صالح ويوسف الشريف، والمسلسل إخراج سمير سيف.